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Highlights del Congreso de la ESC 2024
Londres, del 30 de agosto al 2 de septiembre
En el Congreso 2024 de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC, por sus siglas en inglés) se presentaron estudios pioneros e investigaciones revolucionarias
Artículo
HELIOS-B: vutrisirán cumplió todos los criterios de valoración frente al placebo para la MC‑ATTR
Vutrisirán es una terapia de ARNi que elimina la transtiretina sérica TTR reduciendo la síntesis de TTR hereditaria y de tipo natural. El ARNsi del vutrisirán se dirige al hígado, el principal lugar de síntesis de la TTR. Vutrisirán ha demostrado previamente su eficacia y tolerabilidad en pacientes con ATTR y está autorizado para su uso en pacientes con ATTR con polineuropatía en estadio 1 o 2.1,2
En la ESC 2024, la profesora Marianna Fontana, del University College London, Londres, Reino Unido, presentó los resultados primarios del ensayo HELIOS-B; un estudio de resultados de fase III, aleatorizado y doble ciego de vutrisirán comparado con placebo en pacientes con ATTR con miocardiopatía (MC-ATTR).
En el estudio se incluyó a 655 pacientes con cardiomiopatía confirmada y antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática de tipo natural o con cualquier variante de TTR, y se les asignó aleatoriamente a cada uno a recibir 25 mg de vutrisirán o placebo cada 12 semanas durante un máximo de 36 meses.3 Aproximadamente el 40 % de los pacientes recibieron tafamidis al inicio del estudio en ambos grupos de tratamiento.3
El criterio de valoración primario compuesto fue la mortalidad por cualquier causa y los eventos cardiovasculares (CV) recurrentes hasta el mes 33-36 en la población general y en la población en monoterapia (pacientes que no recibieron tafamidis al inicio del estudio). Criterios de valoración secundarios incluidos:
- cambio desde el inicio hasta el mes 30 en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (PC6M)
- cambio desde el inicio hasta el mes 30 en el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ)
- mortalidad por todas las causas hasta el mes 42
- cambio desde el inicio hasta el mes 30 en la clasificación de la NYHA
Las características basales de los pacientes estaban bien equilibradas entre los grupos, con una edad media de 76 años en los pacientes que recibieron placebo (n = 328) y de 77 años en el grupo de vutrisirán (n = 326).
HELIOS-B cumplió los diez criterios de valoración primarios y secundarios en las poblaciones global y en monoterapia
Criterio de valoración primario: el tratamiento con vutrisirán produjo una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad por cualquier causa y de los eventos CV recurrentes:
- En la población global (N = 654), el tratamiento con vutrisirán produjo una reducción del 28 % en el resultado compuesto primario con respecto al valor basal (IR: 0,72 (95 % IC: 0,56-0,93); p = 0,01)3
- En la población en monoterapia (n = 395), el tratamiento con vutrisirán produjo una reducción del 33 % en el resultado compuesto primario (IR: 0,67 (95 % IC: 0,49-0,93); p = 0,02)3
| Criterios de valoración secundarios3 | Estimación del efecto del tratamiento | Población total (N = 654) | Población en monoterapia (n = 395) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Diferencia del efecto del tratamiento (frente a placebo) | valor p | Diferencia del efecto del tratamiento (frente a placebo) | valor p | ||
| PC6M al mes 30 | Diferencia de medias por MC | 26,5 | p < 0,001 | 32,1 | p < 0,001 |
| Cambio de KCCQ-OS en el mes 30 | Diferencia de medias por MC | 5,8 | p < 0,001 | 8,7 | p < 0,001 |
| Mortalidad por todas las causas hasta el mes 42 | IR | 0,65 | p = 0,01 | 0,66 | p = 0,045 |
| Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) % estable o mejorado en el mes 30 | Diferencia en % ajustada | 8,7 | p = 0,02 | 12,5 | p = 0,01 |
Se observaron beneficios consistentes en todos los subgrupos preespecificados:
- Se observaron mayores beneficios en pacientes cuya enfermedad era más precoz (edad <75 años y NT‑proBNP 2.000 ng/l)
- Beneficios consistentes en pacientes con o sin tafamidis basales
Los eventos adversos fueron leves o moderados, con una frecuencia de eventos adversos cardíacos similar o inferior con vutrisirán en comparación con placebo:
- 322 pacientes (99 %) del grupo de vutrisirán y 323 pacientes (98 %) del grupo de placebo presentaron al menos un evento adverso3
- Eventos adversos ocurridos en el ≥15 % de los pacientes en cualquiera de los grupos:3
- Insuficiencia cardíaca
- COVID-19
- Fibrilación auricular
- Gota
- Disnea
- Caída
La profesora Fontana concluía que, gracias a la consistencia de los resultados en todos los subgrupos preespecificados y a los beneficios en múltiples medidas clínicas de progresión de la enfermedad, vutrisirán tiene el potencial de convertirse en un tratamiento estándar de primera línea para la MC-ATTR, así como en un tratamiento apto para los pacientes que progresan con terapias estabilizadoras.
ARNi: ARN de interferencia; ARNsi: ARN pequeño de interferencia; ATTR: amiloidosis de transtiretina; IC: intervalo de confianza; IR: índice de riesgo; KCCQ‑OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City] - resumen general; MC: mínimos cuadrados; NT-proBN: péptido natriurético tipo B; NYHA: New York Heart Association; TTR: transtiretina
Basado en las siguientes presentaciones en el Congreso de la ESC 2024, Londres, Reino Unido, del 30 de agosto al 2 de septiembre de 2024:
Fontana M, Berk J L et al. HELIOS-B - primary results from phase 3 study of vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy
«Nos complace informar de que vutrisirán cumplió los diez criterios de valoración primarios y secundarios, demostrando un efecto del tratamiento en una amplia gama de resultados importantes y clínicamente significativos»
Profesora Marianna Fontana
Escuche a la profesora Fontana resumir los resultados del ensayo HELIOS-B
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