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Highlights del Congreso de la ESC 2024
Londres, del 30 de agosto al 2 de septiembre
En el Congreso 2024 de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC, por sus siglas en inglés) se presentaron estudios pioneros e investigaciones revolucionarias
Artículo
Próximo panorama del tratamiento de la MC-ATTR: silenciar, estabilizar y reducir
Tafamidis es actualmente la única farmacoterapia aprobada para pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina (MC-ATTR). Sin embargo, a medida que evoluciona la interpretación de la biología subyacente de la ATTR, también lo hacen las terapias en investigación. En el Congreso de la ESC de este año se analizaron los datos de varias terapias emergentes. Estos tratamientos se centran en diferentes etapas de la trayectoria de la MC-ATTR:
Patisirán: bloqueo de la síntesis de TTR
El patisirán es una terapia de ARNi dirigida hepáticamente que ha demostrado una rápida reducción de la TTR sérica mediante el silenciamiento del gen, como se demostró en los estudios APOLLO y APOLLO-B.1,2 Basándose en los resultados del estudio APOLLO, el patisirán está autorizado para su uso en adultos con ATTR hereditaria con polineuropatía en estadio 1 o 2 (hATTR-PN), pero no está autorizado en pacientes con MC-ATTR.3
El profesor Olivier Lairez, del Hospital Universitario de Toulouse, Toulouse, Francia, presentó los resultados de un análisis post hoc cuyo objetivo era evaluar el beneficio a largo plazo del patisirán sobre la supervivencia, las hospitalizaciones y los parámetros cardíacos en una cohorte agrupada de pacientes del estudio de fase II patisirán (hATTR-PN), APOLLO (hATTR-PN) y APOLLO-B (MC-ATTR). Los pacientes incluidos en la población cardíaca conjunta estudiada fueron los siguientes:
- pacientes con hATTR-PN de un estudio de extensión abierto (OLE, por sus siglas en inglés), global de 5 años (formado por pacientes de la fase II y APOLLO) con:
- espesor basal de la pared del ventrículo izquierdo de ≥13 mm
- ausencia de antecedentes de valvulopatía aórtica o hipertensión
- todos los pacientes del OLE APOLLO-B
En todos los estudios, con hasta 7 años de seguimiento en casi 500 pacientes con MC-ATTR o evidencia de afección amiloide cardíaca, se observaron beneficios a largo plazo con patisirán para la supervivencia, las hospitalizaciones, el NT-proBNP y la tensión longitudinal máxima:
- Los pacientes asignados al azar al patisirán tuvieron una mejor supervivencia a largo plazo y una menor probabilidad de hospitalización que los pacientes asignados al azar al placebo
- Los pacientes aleatorizados a patisirán mostraron un NT-pro-BNP y una tensión longitudinal máxima relativamente estables
- Los pacientes aleatorizados a placebo mostraron tasas reducidas de empeoramiento en los niveles de NT‑proBNP y de tensión longitudinal máxima tras el cambio a patisirán
- Los resultados fueron más favorables para los pacientes aleatorizados inicialmente a patisirán que a placebo, lo que pone de relieve el impacto favorable de iniciar el tratamiento en una fase temprana del curso de la enfermedad
Acoramidis: estabilización de los tetrámeros de TTR
Acoramidis es un tratamiento en investigación de nueva generación para la MC-ATTR que ha demostrado una estabilización casi completa de la TTR. En el estudio ATTRibute-CM de fase III, aleatorizado y doble ciego, el tratamiento con acoramidis mejoró los resultados clínicos en comparación con el placebo en pacientes con MC-ATTR y, en general, fue bien tolerado. Un aumento precoz y mayor de la TTR sérica con acoramidis se asoció a un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa, mortalidad cardiovascular y hospitalización cardiovascular.4
El Dr. Mathew Maurer, del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia, Nueva York, EE. UU., expuso un póster electrónico moderado que esbozaba los resultados del estudio ATTRibute-CM y su OLE, cuyo objetivo era evaluar los niveles séricos de TTR en el mes 30 en pacientes que recibían acoramidis frente a placebo y tafamidis en ATTRibute-CM y cambiaban a acoramidis en el OLE. Los pacientes con MC-ATTR de tipo natural tienden a tener niveles circulantes de TTR más bajos, lo que se asocia a un empeoramiento del pronóstico y a un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular.
En ATTRibute-CM, se realizaron análisis de eficacia en 611 pacientes, con un total de 380 pacientes que entraron en la OLE. En el mes 30 en ATTRibute-CM:
- los pacientes que recibieron acoramidis solo demostraron un aumento del 42 % mayor en el cambio medio desde el valor inicial en los niveles séricos de TTR en comparación con los que recibieron placebo y tafamidis que cambiaron de tratamiento (p = 0,04)
- los niveles séricos de TTR aumentaron más en los pacientes que cambiaron de placebo y tafamidis a acoramidis
Aunque el OLE está en curso, dichos resultados preliminares dan una idea del efecto de la acoramidis sobre los niveles séricos de TTR en pacientes con MC-ATTR, en particular tras el cambio de tafamidis.
Anticuerpo ALXN2220: eliminación de depósitos de TTR-amiloide
El anticuerpo ALXN2220 (anteriormente conocido como NI006) es un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-ATTR humano en fase de investigación diseñado para eliminar el amiloide ATTR de los tejidos mediante la fagocitosis de las fibrillas ATTR y la eliminación de los depósitos de ATTR mal plegados de los tejidos. Durante el ensayo de fase I NI006-101, el anticuerpo ALXN2220 no se asoció a ningún evento adverso grave aparente relacionado con el fármaco, redujo los marcadores sustitutos de la amiloidosis cardíaca y los biomarcadores cardíacos en pacientes con MC-ATTR e insuficiencia cardíaca. El estudio se compuso de una fase controlada con placebo de 4 meses seguida de una fase OLE de 8 meses.5
El profesor Peter van der Meer, del Centro Médico Universitario de Groninga, Groninga (Países Bajos), presentó los resultados del OLE ampliado NI006-101, cuyo objetivo era investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo del anticuerpo ALXN2220 más allá del mes 12 de tratamiento en 23 pacientes con MC-ATTR. Se descubrió que:
- los marcadores sustitutos de la amiloidosis cardíaca (volumen extracelular y relación retención cardíaca/retención en todo el cuerpo) se redujeron aún más después del mes 12
- los biomarcadores cardíacos (NT-proBNP y troponina T) indicaron una mejora en el mes 28
- la dosis alta de ALXN2220 fue bien tolerada en el OLE ampliado:
| Porcentaje de pacientes (N = 23) | |
|---|---|
| Algún evento adverso (EA) | 82,6 % |
| EA relacionados con el tratamiento | 43,4 % |
| EA graves relacionados con el tratamiento | 0 % |
| EA que conducen a la interrupción | 0 % |
| EA de interés | |
| Síndrome de liberación de citoquinas | 0 % |
| Trombocitopenia | 0 % |
| Inmunogenicidad | |
| Anticuerpos anti-ALXN2220 | 0 % |
El profesor van der Meer resumió que el aumento de la dosis y el tratamiento a largo plazo fueron bien tolerados con una buena adherencia en general y que los indicadores de imagen del amiloide cardíaco y los biomarcadores cardíacos pueden indicar el agotamiento del amiloide tras el tratamiento con dosis altas en el OLE ampliado. Actualmente se está investigando más a fondo el perfil de eficacia y seguridad de ALXN2220 en el estudio global de fase III DepleTTR-CM.
«Hasta ahora, no disponemos de ningún tratamiento enfocado directamente a eliminar la TTR cardíaca»
Profesor Peter van der Meer
Vea al profesor van der Meer dar una visión general de esta presentación
Los datos presentados en la ESC 2024 ofrecen una visión del panorama terapéutico en rápida evolución y proporcionan información valiosa sobre tratamientos potencialmente revolucionarios para la MC-ATTR. Sin embargo, están surgiendo preguntas sin respuesta en torno a la secuenciación del tratamiento, la evaluación de la respuesta a la terapia, el cambio de tratamiento y las consecuencias a largo plazo, todos ellos que requieren una mayor investigación antes de que estas terapias emergentes puedan utilizarse eficazmente en la práctica clínica.
ARNi: ácido ribonucleico de interferencia; ATTR: amiloidosis por transtiretina; Ig: inmunoglobulina; NT-proBN: péptido natriurético de tipo b N-terminal pro; OLE: extensión abierta; TTR: transtiretina
Basado en las siguientes presentaciones en el Congreso de la ESC 2024, Londres, Reino Unido, del 30 de agosto al 2 de septiembre de 2024:
Lairez O, Algalarrondo V et al. Long‑term effects of patisiran on survival and cardiac parameters in patients with transthyretin‑mediated cardiac amyloidosis: post hoc analysis of APOLLO‑B and cardiac subpopulation of APOLLO OLE
Maurer M S, Masri A et al. Increase in serum TTR levels observed with acoramidis treatment in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM): insights from ATTRibute-CM and its open-label extension
van der Meer P, Lairez O et al. Long-term safety and efficacy of antibody ALXN2220 for depletion of cardiac amyloid transthyretin: results of treatment beyond 12 months in the open-label extension of study NI006-101
Maurer M. New treatment options for amyloidosis
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