Highlights del Congreso de la ESC 2024
Londres, del 30 de agosto al 2 de septiembre

Tafamidis es un estabilizador cinético de la TTR modificador de la enfermedad, el primero de su clase, que supuso un gran avance clínico en el tratamiento farmacológico de la miocardiopatía amiloide por transtiretina (MC-ATTR).¹ En el ensayo pivotal ATTR-ACT, tafamidis redujo significativamente la mortalidad y las hospitalizaciones cardiovasculares en pacientes con MC-ATTR en comparación con placebo.² Dadas las necesidades clínicas no cubiertas y el favorable perfil riesgo-beneficio, se ofreció a los pacientes la opción de acceder anticipadamente al tratamiento como parte del estudio de extensión a largo plazo ATTR-ACT. Al ser la única farmacoterapia aprobada en el campo de la MC-ATTR, los estudios en condiciones reales son clave para comprender las características clínicas, el perfil de seguridad y la eficacia de la tafamidis en entornos reales.

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La profesora María Generosa Crespo-Leiro, del Hospital Universitario de A Coruña, A Coruña, España, presentó un análisis que informaba de los hallazgos de una cohorte independiente del estudio de extensión a largo plazo ATTR-ACT que proporcionó tratamiento con tafamidis en etiqueta abierta en pacientes con MC-ATTR que no se habían inscrito previamente en ATTR-ACT. El resultado primario del estudio fue evaluar el perfil de seguridad, medido por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y la mortalidad por todas las causas. Los resultados secundarios fundamentales incluyeron la incidencia de la mortalidad relacionada con el sistema cardiovascular (CV) y las hospitalizaciones relacionadas con el CV.

1.476 pacientes de 12 países recibieron la dosis aprobada de tafamidis durante un máximo de 60 meses. La mayoría de los pacientes (85,6 %) tenían MC-ATTR de tipo natural, y 212 (14,4 %) tenían variantes de MC-ATTR.

Durante el periodo de estudio:

La profesora Crespo-Leiro llegó a la conclusión de que los resultados de esta cohorte de acceso temprano demostraban el perfil de seguridad en el mundo real y la eficacia de tafamidis en una población inclusiva de pacientes con MC-ATTR.

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La profesora Marianna Fontana, del University College London, Londres, Reino Unido, presentó un análisis post hoc de ATTR-ACT y su estudio de ampliación a largo plazo. En el análisis, se comparó la mortalidad por todas las causas y la relacionada con la CV entre las cohortes de pacientes que habían recibido tafamidis de forma continuada (tafamidis en el ATTR-ACT y en el estudio de extensión a largo plazo) y los pacientes que habían cambiado de placebo (placebo en el ATTR-ACT y tafamidis en el estudio de extensión a largo plazo) con NAC en estadio I, II o III al inicio del estudio. El sistema de estadificación NAC clasifica a los pacientes con MC-ATTR en tres categorías pronósticas basadas en la concentración de NT-proBNP y los umbrales de TFGe.

• Se incluyeron 350 pacientes con MC-ATTR procedentes de ATTR-ACT
• Los pacientes en el estadio III de NAC tendían a ser de mayor edad, más propensos a ser mujeres y con genotipo TTR variante que los de los estadios I y II
• Al final del seguimiento, la mortalidad por todas las causas y la mortalidad relacionada con la CV se habían producido en proporciones numéricamente menores en los pacientes que tomaron tafamidis de forma continuada en comparación con los que primero recibieron placebo y cambiaron a tafamidis

La profesora Fontana llegó a la conclusión de que, a pesar del bajo número de pacientes en cada subgrupo, las incidencias de mortalidad por todas las causas y relacionada con la CV fueron numéricamente inferiores en todos los pacientes de todos los estadios de NAC que recibieron tafamidis de forma continuada en comparación con los pacientes que recibieron placebo y luego cambiaron. Destacó que la eficacia era a menudo más prominente y se producía antes en los pacientes con un estadio I de NAC en comparación con los estadios II y III, lo que hace hincapié en la importancia de un tratamiento temprano modificador de la enfermedad en los pacientes con MC-ATTR.

Los datos reales de un centro terciario para el tratamiento con tafamidis de la MC-ATTR fueron presentados por la Dra. Rita Carvalho, del Centro Hospitalario de Lisboa Occidental, Lisboa, Portugal. Los datos presentados proceden de un estudio prospectivo unicéntrico de pacientes consecutivos con insuficiencia cardíaca sintomática debida a MC-ATTR. Estos pacientes se dividieron en dos grupos: pacientes que recibieron tafamidis (n = 84) y pacientes que recibieron el tratamiento estándar, CHAD-STOP , (n = 97). El criterio de valoración fue el tiempo transcurrido hasta la muerte por todas las causas o la hospitalización CV.

Resultados en una mediana de seguimiento de 16 meses:

• De los 84 pacientes que recibieron tafamidis, se notificaron tres eventos adversos gastrointestinales (náuseas, dolor abdominal, flatulencia/diarrea)

Se notificaron infecciones urinarias en dos pacientes. La Dra. Carvalho llegó a la conclusión de que el uso de tafamidis en este entorno clínico del mundo real se asoció a un aumento de la supervivencia sin eventos CV, que fue de una magnitud similar a la observada en los ensayos clínicos. Afirmó que estos resultados apuntan a que sus protocolos locales son adecuados a la hora de seleccionar de manera exhaustiva a los pacientes para la terapia con tafamidis.

Dichas ponencias en la ESC 2024 pusieron de manifiesto que los estudios en el mundo real de terapias innovadoras son factibles y proporcionaron información valiosa sobre las características clínicas, la eficacia y la tolerabilidad de tafamidis en pacientes con MC-ATTR, que podría utilizarse para orientar la selección de pacientes para el tratamiento, así como para seguir ampliando la base de pruebas de tafamidis.

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IC: intervalo de confianza; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; IR: Índice de riesgo; NAC: National Amyloidosis Centre (Reino Unido); NT‑proBNP: péptido natriurético tipo B; TTR: transtiretina

Basado en las siguientes presentaciones en el Congreso de la ESC 2024, Londres, Reino Unido, del 30 de agosto al 2 de septiembre de 2024:

Crespo-Leiro M G, Hanna M et al. Tafamidis treatment for transthyretin amyloid cardiomyopathy: results from an open-label, early-access, long-term study extension in an all-comers population

Fontana M, Berk J L et al. Long-term all-cause and cardiovascular-related mortality in patients with ATTR-CM treated with continuous tafamidis vs placebo to tafamidis by NAC stage at baseline

Carvalho R, Rocha B et al. Tafamidis for the treatment of transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CM) - Real-world data from a tertiary center

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